洞察 | 肿瘤免疫疗法行业现状分析
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肿瘤免疫治疗（Immuno-Oncology Therapy，I-O）是指通过激活机体免疫系统实现对肿瘤细胞的杀伤的一种疗法。根据其不同的作用机制，可以将免疫治疗药物分为六大类。
图1 肿瘤免疫治疗分类
资料来源：火石研究院整理
一全球肿瘤免疫治疗产业发展现状
1、全球肿瘤免疫疗法市场规模破五百亿美元，未来有望达千亿美元量级
在癌症治疗手段中，免疫疗法是最受关注，具有疗效好，副作用小和防止复发等优点。免疫疗法的出现不仅在革命性地改变癌症治疗的标准，同时也革命性地改变了治疗癌症的理念，被称为继传统化疗药物、靶向治疗肿瘤治疗的第三次革命。目前肿瘤免疫疗法还在起步发展期，是朝阳产业中的朝阳产业。据EvaluatePharma数据显示，2016年全球肿瘤免疫疗法的市场规模达619亿美元，伴随着市场需求的不断上升，其市场规模不断增加，预计到2021年将增长至1200亿美元，年复合增长率保持在14%以上。
图2 全球肿瘤免疫疗法市场规模（亿美元）
资料：EvaluatePharma
2、目前上市品种较少，随着肿瘤免疫疗法的飞速发展，全球肿瘤免疫治疗药物数目将持续增长
免疫疗法被誉为人类最有希望攻克癌症的手段，在经历了136年的漫长研发之旅，特别是在近10年中，PD-1和CAR-T等技术，完成了了从科研成果转化到临床应用的蜕变。截至2017年9月，全球已有几十种肿瘤免疫治疗产品获得上市批准，（表1-1中仅列出部分以上是产品：6款靶向免疫细胞的免疫调节药物；8款其它免疫调节剂；9款癌症疫苗；2款过继性细胞免疫疗法；2款溶瘤病毒；1款靶向CD3的双特异性抗体）。仅在2017年9月到2018年9月的这段时间内，全球肿瘤免疫治疗市场药物研发项目的数目从2031激增67%，达到了3394件。其中，过继性细胞疗法扩张速度最快，从400件增长至851件，增长幅度约为113%。随着学术机构和工业界愈发高涨的热情，极附潜力的肿瘤免疫疗法的发展将持续保持高速增长水平。
表1 全球已上市的部分肿瘤免疫治疗产品
资料来源：公开资料，火石创造
图3 肿瘤免疫疗法各细分领域项目数量
资料来源：Nature Review Drug Discovery
3、全球参与肿瘤免疫疗法项目的研发机构与企业数目不断增长，中国科研机构研发水平与世界接轨，在全球肿瘤免疫疗法研发项目排名中崭露头角
截止至2017年9月，全球共有461个学术界和工业界的组织进行了964项肿瘤免疫疗法临床项目的研发。一年后，这些组织的数量增加了42％达到655家，而临床项目的数目也增加了34％至1287项。研发项目排名前15的机构中，大型制药公司仍旧占据着主导地位，前8位均为大型制药公司，有4家为科研机构，其中3家来自中国，分别为深圳市免疫基因治疗研究院、301医院和第三军医大学第一附属医院。
图4 肿瘤免疫疗法研发项目研发项目排名
资料：医世象，Nature Review Drug Discovery
二我国肿瘤免疫治疗产业现状
1、我国肿瘤患者数目庞大，肿瘤药物市场规模持续增大，肿瘤免疫治疗产业充满活力
2012年，我国癌症患者人数为 307万人次，死亡人数 220万人。据全球癌症发病和死亡预测数据显示，预计到2030年，中国癌症病发500万人，死亡人数将达386万人。2013 年至 2017年间我国抗肿瘤药物的市场规模稳步增长，市场规模由834 亿元增长到1394 亿元，占中国医药市场百分比由 8.4%提升至 9.7%。根据Frost&Sullivan的预测，2017 年至 2022年我国抗肿瘤药物市场年均复合增长率约为 13.5%，2022年至2030年间年复合增长率约为12.1%，预计在 2022年、2030年抗肿瘤用药市场销售额分别可达 2621亿元和 6541亿元。
图5 中国癌症发病及死亡人数
资料来源：全球癌症发病和死亡预测数据，火石创造整理
图6 中国抗肿瘤药物治疗市场
资料来源：Frost&Sullivan
近30年中国癌症死亡率增加了80%，但当前我国癌症治愈率仅为25%，远低于发达国家的65%。肿瘤发病率和死亡率升高，推动中国抗肿瘤治疗技术革新，肿瘤免疫治疗技术作为业界前沿，应用前景广阔。
2、我国肿瘤免疫疗法研发水平与世界接轨，在过继性细胞疗法和靶向免疫细胞的免疫调节物等领域具有广阔的发展空间
相较于传统化药而言，我国在肿瘤免疫疗法这项前沿技术上与发达国家差距较小，研发水平与世界接轨。全球首款上市溶瘤病毒为我国上海三维（sunway）生物技术公司研发的H101基因修饰溶瘤腺病毒，该产品在2005年获得CFDA批准上市，用于治疗头颈部肿瘤。在8款其它免疫调节剂中，其中有一款针对IFANR1受体的干扰素α干扰素-1b也来自于我国的深圳科兴生物工程有限公司，目前该药已批准用于治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛细胞白血病等适应症。
中国跻身CAR-T临床研究第一梯队
美国是全球最早开展CAR-T细胞疗法临床试验的国家，在2010年以前，全球注册的CAR-T临床试验都集中在美国。2011年开始，欧洲也开始有CAR-T临床注册。至2012年开始，中国301医院开始注册CAR-T临床试验。截至2017年8月，中国在ClinicalTrial.gov上登记开展CAR-T临床研究项目111项，在数量上已超过欧洲，仅次于美国，超过全球注册总数40%，并呈逐年递增趋势。
图7 CAR-T临床试验登记新增数目对比
资料来源：clinicalTrial.gov，火石创造整理
我国靶向免疫细胞的免疫调节物市场竞争激烈，君实特瑞普利单抗将成为国内首个上市的PD-1抗体药物
目前已经有两款进口PD-1抗体（Opdivo/Keytruda）被中国CDE批准上市，中国正在加入进入肿瘤免疫新时代。基于我国庞大的肿瘤患者池，两款进口的PD-1抗体药物在国内定价全球最低：百时美施贵宝Opdivo的官方建议零售价为100mg/9260元和40mg/4591元，远低于其它国家的在售价格；默沙东Keytruda的建议零售价为100mg/17918元，仅为在美国的一半。
与已上市的PD-1抑制剂相比，未上市药物的竞争更为激烈，仅在国内处于临床阶段的就有20余种。2018年12月4日，君实生物PD-1抗体已过技术审批，进入行政审批阶段，有望率先上市。截止目前，除君实外，处于国内PD-1抑制剂研发第一梯队的另3个厂家（恒瑞、百济神州、信达）也都已递交上市申请。
3、我国肿瘤免疫疗法研发创新型企业数目逐年上升，主要集中于上海、江苏、北京及广东等地区
今年国内布局肿瘤免疫疗法研发的创新型企业增长迅速，据不完全统计，2017年全国已申请或已有肿瘤免疫疗法临床试验项目的企业已达138家，呈逐年上升趋势。
图8 历年中国肿瘤免疫疗法研发企业累计数量
资料来源：火石创造
我国肿瘤免疫疗法研发企业主要集中于上海、江苏、北京及广东等地区。其中江苏有以博生吉、信达生物、康宁杰瑞、三胞集团等为代表的33家；上海有以君实生物、西比曼、复宏汉霖等为代表的30家；北京有以百济神州、百泰生物、宜明细胞等为代表的21家；广东有以源正细胞、合一康、百奥泰生物等为代表的12家。
图9 中国138家肿瘤免疫疗法研发企业地域分布图
资料来源：火石创造
文 | 周航
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